Human Drug Testing Fase II: Informar-se sobre o desempenho da droga
Após a fase I de ensaios de testes de drogas humano, você terá uma boa estimativa da dose máxima tolerada (MTD) para a droga. O próximo passo é descobrir sobre a segurança e eficácia da droga em várias doses. Você também pode estar olhando para vários regimes de dosagem diferentes, incluindo as seguintes opções:
O percurso (oral ou intravenosa, por exemplo) para se obter a droga
Como frequentemente para dar a droga
Por quanto tempo (o que orfor duração) para dar a droga
Geralmente, você tem vários estudos de Fase II, com cada estudo testando a droga em vários diferentes níveis de dose até o MTD para encontrar a dose que oferece o melhor equilíbrio entre a segurança e eficácia. os ensaios de Fase II são chamados a dose-finding trials- no final de Fase II, que deveria ter estabelecido a dose (ou talvez duas doses) no qual você gostaria de comercializar a droga.
Um ensaio de Fase II geralmente tem um paralelo, randomizado, e design cego, registrando-se algumas dezenas a várias centenas de indivíduos que têm a condição-alvo para a droga (como diabetes, hipertensão ou câncer).
Está adquirir dados, antes e após a administração do fármaco, relativa à segurança e à eficácia do fármaco. A idéia básica é encontrar a dose que dá a maior eficácia com as questões de segurança menor número. A situação pode ser vista em uma forma idealizada, como mostrado.
A eficácia é geralmente avaliada por diversas variáveis (chamada endpoints de eficácia) Observada durante o julgamento. Estes dependem do fármaco a ser testado, e pode incluir:
Mudanças nas quantidades mensuráveis diretamente relacionados à condição alvo, tais como colesterol, pressão arterial, glicose e tamanho do tumor
Aumento da pontuação do questionário de qualidade de vida
Por cento dos indivíduos que respondem ao tratamento (usando alguma definição aceitável de resposta)
Além disso, a segurança tem vários indicadores, incluindo
A percentagem de indivíduos que sofreram vários tipos de eventos adversos
As alterações nos valores laboratoriais de segurança, tais como a hemoglobina
Alterações nos sinais vitais, tais como freqüência cardíaca e pressão arterial
Normalmente, cada indicador segurança e eficácia é resumida e representada graficamente por nível de dose e examinados para a evidência de algum tipo de associação "dose-resposta". Os gráficos podem indicar dose-resposta peculiares comportamento- por exemplo, a eficácia pode aumentar-se a alguma dose óptima e, em seguida, diminui para doses mais elevadas.
A figura mostrada, na qual uma medida de segurança global e uma medida geral da eficácia são mostrados no mesmo gráfico, é útil, porque faz com que o ponto de que (idealmente, pelo menos) deve haver algum intervalo de doses para o qual a eficácia é relativamente alta e a taxa de efeitos secundários é baixo. Essa gama parece situar-se entre 150 e 350 mg:
Abaixo de 150 miligramas, a droga é muito seguro (poucos eventos adversos), mas menos do que a metade tão eficaz como o é em doses mais elevadas.
Entre 150 e 300 miligramas, a droga é bastante seguro (poucos eventos adversos) e parece ser bastante eficaz (uma elevada taxa de resposta).
Acima de 300 miligramas, a droga é muito eficaz, mas mais do que 25 por cento dos indivíduos experimentam efeitos secundários e outros problemas de segurança.
O "sweet spot" para esta droga é provavelmente algo em torno de 220 miligramas, onde 80 por cento dos indivíduos respondem ao tratamento ea taxa de efeitos colaterais é de um dígito. A escolha real do melhor dose pode ter de ser debatidas entre clínicos, empresários, bioeticistas e outros especialistas, com base em uma análise cuidadosa de todos os dados de segurança e eficácia de todos os estudos de Fase II.
Quanto mais distantes as duas curvas são na figura, a mais ampla gama de boas doses (Aqueles com alta eficácia e efeitos colaterais baixos) é. Esse intervalo é chamado de intervalo terapêutico. Mas se as duas curvas são muito próximas umas das outras, pode haver não dosar nível que oferece a combinação certa de eficácia e segurança. Nesse caso, é o fim da estrada para esta droga.
A maioria das drogas não fazê-lo após a Fase II.
Entre o final de Fase II eo início da Fase III, se reunir novamente com o FDA, que analisa todos os seus resultados até aquele ponto e diz-lhe o que considera uma demonstração aceitável de segurança e eficácia.