QT (intervalo) Estudos aprofundados em Bioestatística
Em meados de 1900 foi reconhecido que certas drogas interferiu com a capacidade do coração para "recarga" seus músculos entre batimentos, o que poderia levar a uma forma particularmente com risco de vida da arritmia cardíaca chamada Torsades de Pontos (TdP). Felizmente, sinais de alerta desta arritmia mostrar-se como um padrão distinto em um electrocardiograma (ECG) bem antes que ele progride para TdP.
Você viu o padrão squiggly típico de um ECG em filmes (geralmente apenas antes que se torne uma linha reta). ECGs graficamente retratam a propagação de elétrica "disparo" sinais de corrida ao redor do coração de uma batida para o próximo. Os cardiologistas têm rotulado os vários picos e depressões em um traçado de ECG com letras consecutivas do alfabeto, do P através de T, como você vê aqui.
Essa última colisão, o chamado T-onda, é o único a olhar. Ele descreve o movimento de iões de potássio de volta para dentro da célula do músculo do coração (chamada repolarização), Obtendo-lo pronto para a próxima batida. Se repolarização é retardado, a onda T será esticada. Se repolarização é retardado demais, o músculo do coração pode não ser totalmente carregada quando o sinal de disparo eléctrico para a próxima batida de alcança-lo, o que resulta em uma arritmia cardíaca, ou (na pior das hipóteses) TdP completo.
Por várias razões, cardiologistas que medir estendendo tempo como o número de milissegundos entre o início da onda Q e o fim da onda T isto é chamado a intervalo QT.
O intervalo QT é normalmente ajustado para compensar a variabilidade da frequência cardíaca por qualquer uma das várias fórmulas, resultando em um intervalo QT "coração corrigida-rate" (QTc), Que é tipicamente cerca de 400 milissegundos (msec). Se um medicamento prolonga QTc por 50 milissegundos ou mais, as coisas começam a ficar perigoso. Idealmente, uma droga não deve prolongar QTc por até 10 milissegundos.
Os dados de todos os testes de drogas pré-clínicos e humanos são examinados de perto para as seguintes chamada sinais que a droga pode tendem a estragar QTc:
Qualquer em sílico ou em vitro estudos indicam que a molécula de droga poderia atrapalhar canais de íons nas membranas celulares.
Quaisquer ECGs (em animais ou seres humanos) mostram sinais de prolongamento do intervalo QT.
Qualquer evidência de outros estudos que as drogas que são quimicamente semelhante à nova droga produziram prolongamento do intervalo QT.
Se qualquer um desses sinais são encontrados, a FDA provavelmente exigirá que você realizar uma especial thorough julgamento QT (Denominado TQT ou QT / QTc trial) para determinar se a droga é susceptível de causar prolongamento do intervalo QT.
Um ensaio típico TQT podem se inscrever cerca de 100 voluntários saudáveis e aleatório-los para receber a nova droga, um placebo ou uma droga que é conhecida por prolongar QTc por uma quantidade pequena, segura (isso é chamado de comparador ou um posEucontrole tiva, e é incluído para que você possa fazer um argumento convincente de que você reconheceria um prolongamento QTc se você viu um).
ECGs são tomadas a intervalos frequentes após a administração do produto, agrupado especialmente próximo juntos nos momentos próximos a concentração máxima esperada do medicamento e dos seus metabolitos conhecidos. Cada ECG é interrogado o QT e do ritmo cardíaco são medições, eo QTc é calculado.
A análise estatística de um TQT é semelhante ao de um ensaio de equivalência. Você está tentando mostrar que o seu medicamento é equivalente a um placebo em relação ao prolongamento do intervalo QTc, dentro de algum tolerância permitida, o que a FDA tenha decretado a ser de 10 milissegundos. Siga esses passos:
Para cada assunto, subtrair o QTc do placebo do QTc da droga e do QTc do controlo positivo no mesmo ponto do tempo, para obter a quantidade média de QTc prolongamento (Para a droga, e para o controlo positivo, em relação ao placebo) a cada ponto de tempo.
Calcule os intervalos de confiança de 90 por cento em torno dos valores prolongamento do intervalo QTc.
Traçar os prolongamentos médios, juntamente com barras verticais que representam os intervalos de confiança.
Para passar no teste, QTc da droga valores médios de prolongamento e os seus limites de confiança todos devem ficar abaixo do limite de 10 milissegundos. Mas, para o fármaco de controlo positivo (comparador), os meios e os seus limites de confiança devemos ir para cima, de facto, os limites de confiança deve situar-se completamente acima de 0 (isto é, deve haver um aumento significativo) nos pontos de tempo em que o fármaco de controlo está perto de seu pico de concentração.
No gráfico acima, o prolongamento média QTc para a droga (a curva com os círculos) e seu intervalo de confiança sempre se manteve abaixo de 10 milissegundos, mesmo para o ponto de tempo com o maior prolongamento (em 45 minutos). Em contraste, o prolongamento do intervalo QTc média para o comparador activa (curva com triângulos) foi muito mais elevada, como deveria ser (porque a substância activa de comparação, por definição, é conhecida por prolongar QT). Portanto, esta droga passa no teste TQT.