Genética: Transtornos Cromossômicos Entendendo
anormalidades cromossômicas, sob a forma de aneuploidia,
Menu
Quatro categorias comuns de cultura até aneuploidia em seres humanos:
- Nullisomy: Ocorre quando um cromossoma está faltando completamente. Geralmente, os embriões que são nulissomia não sobrevivem para nascer.
- monossomia: Ocorre quando um cromossoma carece seu homólogo.
- trissomia: Ocorre quando uma cópia extra de um cromossomo está presente.
- tetrassomia: Ocorre quando quatro cópias totais de um cromossomo estão presentes. Tetrassomia é extremamente rara.
A maioria das condições de cromossomas são referidos por categoria de aneuploidia, seguido do número do cromossoma afectado. Por exemplo, trissomia 13 significa que três cópias do cromossomo 13 estão presentes.
Quando cromossomos são deixados de fora
Monossomia (quando um cromossoma carece seu homólogo) em seres humanos é muito rara. A maioria dos embriões com monossomias não sobrevivem para nascer. Para nascidos vivos, a única monossomia autossómica relatados em humanos é monossomia 21. Os sinais e sintomas da monossomia 21 são semelhantes aos da síndrome de Down. Lactentes com monossomia 21 têm, frequentemente, inúmeros defeitos de nascimento e raramente sobrevivem por mais de alguns dias ou semanas. A outra monosomy comumente visto em crianças é monossomia do cromossomo X. As crianças com esta condição são sempre do sexo feminino e, geralmente, levar uma vida normal. Ambos monossomia 21 e monossomia 13 são o resultado de não-disjunção durante a meiose.
Muitos são monossomias perdas parciais de cromossomas, o que significa que uma parte (ou a totalidade) do cromossoma em falta está ligada a outro cromossoma. Movimentos de partes de cromossomos para outros, cromossomas não homólogos são o resultado de translocações.
Finalmente, monossomias pode ocorrer em células como resultado de erros que ocorrem durante a divisão celular (mitose). Muitos destes monossomias estão associados com a exposição química e vários tipos de cancros.
Quando muitos cromossomos são deixados em
Trissomias (quando uma cópia extra de um cromossomo está presente) são os tipos mais comuns de anormalidades cromossômicas observadas em humanos. A trissomia mais comum é a síndrome de Down ou trissomia 21. Outras trissomias menos comuns incluem trissomia 18 (síndrome de Edward), trissomia 13 (síndrome de Patau) e trissomia 8. Todos esses trissomias são geralmente o resultado de não-disjunção durante a meiose.
Síndrome de Down
Trissomia do cromossomo 21, comumente chamado Síndrome de Down, afeta entre 1 em 600 a 1 em 800 crianças. As pessoas com síndrome de Down têm algumas características físicas bastante estereotipados, incluindo características distintas facial, forma do corpo alterado, e baixa estatura. Os indivíduos com síndrome de Down são geralmente retardado mental e muitas vezes têm defeitos cardíacos. No entanto, eles muitas vezes levam uma vida plena e ativa na idade adulta.
Uma das características mais marcantes da síndrome de Down (e trissomias, em geral) é o aumento abrupto no número de bebês com síndrome de Down nascidas de mães com mais de 35 anos de idade. As mulheres entre as idades de 18 e 25 têm um risco muito baixo de ter um bebé com trissomia 21 (cerca de 1 em 2.000). O risco aumenta um pouco, mas de forma constante para as mulheres entre as idades de 25 e 35 (cerca de 1 em 900 para as mulheres 30 anos de idade) e depois salta drasticamente. No momento em que uma mulher é de 40 anos de idade, a probabilidade de ter uma criança com síndrome de Down é de um em 100. Com a idade de 50 anos, a probabilidade de conceber uma criança síndrome de Down é de 1 em 12. Por que o risco de síndrome de Down aumentar nos filhos de mulheres mais velhas?
A maioria dos casos de síndrome de Down parecem surgir da não-disjunção durante a meiose. A razão por trás dessa falha de cromossomos para segregar normalmente em mulheres mais velhas não é clara. Nas fêmeas, a meiose, na verdade começa no feto. Todos os ovos em desenvolvimento passar pela primeira rodada de prophase, incluindo recombinação. Meiose em células de ovos futuros em seguida, pára em um estágio chamado diplóteno, a fase de crossing-over onde cromossomas homólogos estão ligados entre si e estão no processo de troca de partes do seu ADN. O meiose não começar a voltar-se novamente até que um determinado ovo em desenvolvimento está passando pelo processo de ovulação. Nesse ponto, o ovo completa a primeira rodada da meiose e depois pára novamente. Quando o espermatozóide eo óvulo se unem, o núcleo do óvulo termina meiose pouco antes de os núcleos do espermatozóide e óvulo se fundem para completar o processo de fertilização. (Nos machos humanos, a meiose começa na puberdade, está em curso e continua sem pausas, como as que ocorrem em mulheres.)
Aproximadamente 75 por cento dos não disjunção responsáveis pela síndrome de Down ocorre durante a primeira fase da meiose. Estranhamente, a maioria dos cromossomos que não conseguem separar parecem também não conseguiram passar por crossing-over, sugerindo que os eventos que antecederam a nondisjunction começar cedo na vida. Os cientistas propuseram uma série de explicações para a causa da não-disjunção e sua associada a falta de crossing-over, mas nenhum acordo foi alcançado sobre o que realmente acontece na célula para impedir que os cromossomos de segregar adequadamente.
Cada gravidez é um evento genético independente. Assim, embora a idade é um fator no cálculo do risco de trissomia 21, síndrome de Down, com gestações anteriores não necessariamente aumentar o risco de ter outra criança afectada pela doença de uma mulher.
Alguns factores ambientais têm sido implicados na síndrome de Down, que pode aumentar o risco para mulheres mais jovens (menos de 30 anos de idade). Os cientistas pensam que as mulheres que fumam enquanto em contraceptivos orais (pílulas anticoncepcionais) podem ter um risco mais elevado de diminuição do fluxo de sangue para os ovários. Quando os óvulos são carente de oxigênio, eles são menos propensos a desenvolver normalmente, e nondisjunction pode ser mais provável de ocorrer.
síndrome familiar de Down
Uma segunda forma de síndrome de Down, síndrome de Down familiar, não está relacionada com a idade materna. Esta desordem ocorre como um resultado da fusão do cromossoma 21 para outro autossomo (frequentemente cromossoma 14). Esta fusão é geralmente o resultado de uma translocação, o que acontece quando os cromossomos não-homólogos troca de peças. Neste caso, a troca envolve o braço longo do cromossoma 21 e o braço curto do cromossoma 14. Este tipo de translocação é chamado um translocação Robertsonian. As peças remanescentes de cromossomos 14 e 21 também se fundem, mas geralmente são perdidos para a divisão celular e não são herdadas. Quando uma translocação Robertsonian ocorre, as pessoas afetadas pode acabar com vários tipos de combinações cromossômicas em seus gametas.
Para a síndrome de Down Familial, um portador de translocação tem uma cópia normal do cromossomo 21, uma cópia normal do cromossoma 14, e um cromossomo translocação fundidos. Os transportadores não são afetados pela síndrome de Down porque seu cromossomo fundido atua como uma segunda cópia do cromossomo normal. Quando as células de uma transportadora sofrer meiose, alguns de seus gametas têm um cromossomo translocado ou obter o complemento normal, que inclui uma cópia de cada cromossomo. Adubações de gametas com um cromossomo translocado produzir o fenótipo da síndrome de Down. Cerca de 10 por cento das crianças nascidas vivas de operadoras têm trissomia 21. Os transportadores têm uma chance maior do que o normal de aborto devido à monossomia (de 21 ou 14) e trissomia 14.